Внимание всем патоманьякам! Прошу обратить внимание на занимательную книженцию Давыдовского И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. Книга старая 1957-58 гг и редкая но стоящая рекомендую начинающим патоманьякам
Привет всем шагающим вперед под знаменем патогенеза! 14 октября состоится выездное заседание патоманьяков на кафедре детских инфекционных болезней. начало в 17.00. Всем желающим пообщаться со мной лично оставляю свое мыло cliva@tut.by Я верю-патогенез победит.
Вот почти закончил добавления информации о патогенезе. Открыт раздел иммунология. Там добавил данные об иммунитете при вирусных инфекциях, так как механизмы значительно отличаются от бактериальных, а также об иммунитете при стрептококкоовй инфекции, учитывая ее значимость. Это из лекций доцента Ложкиной А.Н. из Читинской медицинской академии. Советую интересующимся иммунологией - очень подробно. Это из рефератов. Потом подкину ссылки. Также добавил данные в раздел Рецепторы.
Добавил интересную статью о доказательной медицине и необходимости изучения патогенеза. Смотрите в новом разделе страницы ПАТОГЕНЕЗ - разное о патогенезе. Обратите внимание на список литератруы - источник № 4. Книга Общая патология человека. 1997 год. Значит и сейчас выпускаются такие учебники. Надо узнать подробнее о книгах этой тематики. Если появится информация - сообщу. Кто узнает - тоже пишите.
цитатаДобавил интересную статью о доказательной медицине и необходимости изучения патогенеза.
В данной статье излагаются очень важные по-моему мнению проблемы, такие как необходимость изучения патогенеза, а так же отсутствие патогенетического лечения для многих заболеваний с преобладанием симптоматического.
Почему же люди не хотят изучать патогенез? Предлагаю высказывать мнения по этому вопросу. Как одной так и другой стороны. Можно и отдельную тему открыть. Приглашаю к дискуссии.
Сегодня была осуществлена атака на любителей патогенеза! Атаковали люди, которые считают себя большими спецами в клинике и свысока посматривают на занимающихся изучением глубинных механизмов, стремящихся познать суть патологических процессов, объявляя все им непонятное ерундой. Но эти «спецы» по-моему не знают ни патогенеза, ни клиники. Но еще строят из себя невесть кого. Да, на пути патогенетической революции пытаются встать контрреволюционные силы. Но истина победит. Я верю. Вперед, патогенез!
На нашем заседании любителей патогенеза был обсужден вопрос особенностей гематологических изменений при атипичных пневмониях. Атипичные пневмонии вызываются хламидиями, микоплазмами, легионеллами. Также к атипичным в принципе можно отнести и вирусные пневмонии. При атипичных пневмониях в большинстве случаев в общем анализе крови обнаруживается нейтропения, отсутствует сдвиг лейкоцитарной формулы влево, в отличие от типичных пневмоний. Был обсужден вопрос о причинах, механизмах такого явления. Возбудители атипично протекающих пневмоний (хламидии, микоплазмы) являются внутриклеточными патогенами. Они обладают способностью проникать через неповрежденный эпителий при инфицировании слизистых оболочек. Также они способны быстро распространяться по организму, так как могут воспроизводиться внутри клеток иммунной системы, частности макрофагов. Они вызывают блокаду естественных механизмов противоинфекционного иммунитета. Нейтрофилы (микрофаги) являются самой первой линией защиты против попадающих в организм чужеродных антигенов. Они первые вступают в бой и погибая, выделяют факторы хемоаттракции, привлекающие макрофаги – более специализированные фагоциты. Но при инфицировании внутриклеточными патогенами нейтрофилы не могут реализовать свою активность. Поэтому их число в перифиерической крови не повышается. При внутриклеточном инфицировании пораженные клетки выделяют интерфероны, которые привлекают NK-клетки (натуральные киллеры) и EKK-клетки (естественные киллеры). Далее идет иммунный ответ с активацией Т-хелперов 1 типа и дальнейшим участием Т-киллеров. Также высказана мысль о возможном изменении под воздействием инфекционного агента цепи цитокиновых взаимодействий в костном мозге, которые приводят к обсуждаемым изменениями гемограммы. Обсуждены механизмы повышения температуры тела при отсутствии нейтрофилеза. Тут могут иметь место такие причины, как пирогенное действие интерферонов (выделяемых пораженными клетками), эндотоксинов: продуктов деструкции клеток, молекул средней массы.
Свои мнения по данному и другим вопросам механизмов разных видов патологии вы можете высказать на этом форуме. Жду ваших сообщений!
Главный иммунопатологический механизм хронического воспаления – дисбаланс субпопуляций Т-хелперов 1 и 2 типа. Цитокины делятся на провоспалительные и противовоспалительные. Один из ключевых провоспалительных – фактор некроза опухолей-альфа (ФНОа). Ремикейд: 1) связывет ФНОа 2) опосредует ингибирование активации CD4+ клеток, т.е. Т-хелперов 1 типа. Новый препарат Ремикейд является химерным человеческо-мышиным моноклональным антителом (IgG1к), которое связывает: - растворимые формы ФНОа - трансмембранные формы ФНОа - блокирует взаимодействие ФНО с рецепторами Ведутся исследования Ремикейда в лечении ревматических заболеваний, неспецифического язвенного колита. Возможно, его применение будет оправдано и при многих других заболеваниях. Ведь по современным представлениям иммунопатологические реакции лежат в основе патогенеза многих заболеваний. Также по-видимому огромна и роль нарушений в цепи цитокиновых взаимодействий. Таким образом, воздействия на известные звенья патогенеза открывает новые перспективы в лечении известных заболеваний.
Вопросы по докладу “Показатели иммунитета при инфекции у детей”на заседании СНК 1-й кафедры детских болезней.
-- Как было сказано в докладе, инфицированность Helicobacter pylori (НР) к 30 годам доходит до 100% в развивающихся странах, но ведь процент заболеваемости хроническим гастритом и язвенной болезнью намного ниже. В чем тут дело? -- НР является особым патогеном. С эволюционной точки зрения данный микроорганизм не заинтересован в гибели организма, и поэтому “старается” минимизировать иммунный ответ организма. Возможно, именно поэтому частота таких опасных для жизни заболеваний как язвенная болезнь и рак желудка составляет не более 1% от числа инфицированных НР. Однако наличие неизмененной слизистой при существовании НР в желудке встречается еще реже, что подтверждает патогенность микроба. НР обладает способностью как-то “ускользать” от иммунной реакции организма, но точно механизмы данного явления на сегодняшний день мало выяснены.
-- Какая морфологическая форма наиболее часто встречается у детей, инфицированных НР? -- При ЭФГДС - эритематозная гастропатия. Морфологически - хронический слабовыраженный гастрит с минимальной активностью. Есть случаи без патологии, но их явно меньше, чем случаев хронического гастрит. Таким образом, у детей обычно обнаруживаются начальные стадии гастрита.
-- Используется ли сейчас в лечении НР-ассоциированных заболеваний иммуномодулирующая терапия, о перспективах которой говорилось в докладе. -- Официально признанных подобных схем лечения пока что нет. Некоторые научные исследования в данном направлении ведутся. Есть сообщения об испытаниях нового иммуномодулятора Полиоксидония при разных патологиях, в том числе и НР-ассоциированных. Он вводился местно на слизистую желудка при проведении ЭФГДС. Это повышало концентрацию секреторного IgA и снижало обсемененность НР. Но пока что такие методы лечения существуют лишь на уровне научных исследований.
-- В докладе сказано, что снижение IgA способствует заражению НР, и также, что его уровень снижается при персистировании инфекции. Нет ли тут противоречия? -- Да, действительно, снижение уровня секреторного IgA в слизистой оболочке желудка с большой вероятностью является способствующим фоном для заражения и адгезии НР к слизистой. Но также и при персистировании микроба уровень IgA может снижаться вследствие дистрофии слизистой оболочки и переключения иммунной реакции на менее адекватные пути.
-- В результате каких состояний может снижаться содержание секреторного IgA? -- Вероятно, наиболее часто это вторичные иммунодефициты, которые сейчас достаточно широко встречаются у детей. Их причины разнообразны – от хронических болезней до неблагоприятных экологических воздействий.
-- И все же, НР патогенен или нет? -- Безусловно, патогенен. Множеством исследований подтверждено его патологическое воздействие и на физиологию желудка, и на морфологическое состояние слизистой желудка, и на процессы иммунитета.
Обнаружены три тома. Авторы - Зайчик, Чурилов. Издание московское. Первый том - «Патологическая физиология». Второй - «Патобиохимия». Третий - с красноречивым названием «Механизмы заболеваний» или «Механизмы патологических процессов». Первый том - общие вопросы патофизиологии, второй - патофизиология эндокринных нарушений, третий - патофизиология онкологических и гематологических заболеваний. Но цена их конечно неслабая. Еще есть книга «Общая патология», также российское издание. Авторов не запмнил. Но год 1997, пожалуй уже несколько старовато.
Были просьбы о ссылках на сайты о патогенезе. К сожалению таких сайтов крайне мало и практически нет. На данном сайте есть статьи об алкоголизме и алкогольной зависимости, написанные, на мой взгляд, на отличном патогенетическом уровне. Такие статьи крайне редки, что даже вполне можно использовать их как образец в вопросах патогенетического освещения проблем. Ссылка: http://igogo03.narod.ru
Уважаемые коллеги! Не верьте, пожалуйста, тем, кто сомневается в патогенности Helicobacter pylori и необходимости антихеликобактерной терапии. НР патогенен, он воздействует на многие звенья в желудке и вполне вероятно на другие органы и системы. Показано достоверное снижение числа рецидивов язвенной болезни и наличие положительной динамики изменений в слизистой оболочки желудка после эрадикации НР.
-------------------------------------------------- ------------------------------ Part V: DISEASES OF THE HEART, PERICARDIUM, AND PULMONARY VASCULAR BED
The interactions between the human host and selected microorganisms that culminate in IE involve the vascular endothelium, hemostatic mechanisms, the host immune system, gross anatomic abnormalities in the heart, surface properties of microorganisms, and peripheral events that initiate bacteremia. Each component of these interactions is in itself complex, influenced by many factors and not fully elucidated. The rarity of endocarditis and endarteritis in the presence of frequent transient asymptomatic and symptomatic bacteremia indicates that the intact endothelium is resistant to infection. Endothelial damage results in platelet-fibrin deposition, which in turn is more receptive to colonization by bacteria than is the intact endothelium. It is hypothesized that platelet-fibrin deposition occurs spontaneously in persons vulnerable to endocarditis and that these deposits, called nonbacterial thrombotic endocarditis (NBTE), are the sites at which microorganisms adhere during bacteremia to initiate IE.65 The relative uniformity of organisms causing IE, as contrasted with the variety of organisms causing overt and asymptomatic bacteremia, and the infectiousness of specific organisms in animal models of endocarditis indicate that certain microorganisms are advantaged in their ability to colonize and infect NBTE. The events after colonization that lead to IE entail survival and multiplication of microorganisms and the accrual of vegetation, as well as complex host-pathogen interactions.66 (See CD Figure 876.)
DEVELOPMENT OF NONBACTERIAL THROMBOTIC ENDOCARDITIS.
Two major mechanisms appear pivotal in the formation of NBTE: endothelial injury and a hypercoagulable state. NBTE has been found in 1.3 percent of patients at autopsy and is more common with increasing age. These lesions have also been noted frequently in patients with malignancy, disseminated intravascular coagulation, uremia, burns, systemic lupus erythematosus, valvular heart disease, and intracardiac catheters.66 The platelet-thrombin deposits are found at the valve closure-contact line on the atrial surfaces of the mitral and tricuspid valves and on the ventricular surfaces of the aortic and pulmonic valves, the sites of infected vegetations in patients with IE.
Three hemodynamic circumstances may injure the endothelium, initiating NBTE: (1) a high-velocity jet impacting endothelium, (2) flow from a high- to a low-pressure chamber, and (3) flow across a narrow orifice at high velocity. Flow through a narrowed orifice, as a consequence of Venturi’s effect, deposits bacteria maximally at the low-pressure sink immediately beyond an orifice or at the site where a jet stream impacts a surface. These are the same sites where NBTE forms as a result of hemodynamic circumstances. The superimposition of NBTE formation and preferential deposition of bacteria help to explain the distribution of infected vegetations. 67
CONVERSION OF NBTE TO IE.
Bacteremia is the initiating event that ultimately converts NBTE to IE. The frequency and magnitude of bacteremia associated with daily activities and health care procedures appear related to specific mucosal surfaces and skin, the density of colonizing bacteria, the disease state of the surface, and the extent of the local trauma. Bacteremia rates are highest for events that traumatize the oral mucosa, particularly the gingiva, and progressively decrease with procedures involving the genitourinary tract and the gastrointestinal tract.68 A diseased mucosal surface—particularly one that is infected—is associated with an increased risk of bacteremia.
Although IE develops when circulating microorganisms are deposited at a site of NBTE, the coincidence of bacteremia and NBTE does not uniformly result in IE. To cause IE, the organism must be able to persist and propagate on the endothelium. This requires resistance to host defenses. The complement-mediated bactericidal activity of serum limits the ability of susceptible aerobic gram-negative bacilli to cause IE. Only strains resistant to the bactericidal activity of serum, e.g., selected E. coli, P. aeruginosa, and Serratia marcescens, cause IE with significant frequency or are virulent in the rabbit model of endocarditis.66 The precise role of granulocytes in eradicating early colonizing organisms is not clear. Platelet-released microbicidal material has been shown to eliminate recently adherent, susceptible viridans streptococci from valves in experimental endocarditis, and the resistance of S. aureus to these peptides correlates with ability of strains to cause endocarditis in animal models as well as IE and intravascular infection in patients.68, 69, 70, 71
The adherence of microorganisms to the NBTE is a pivotal early event in the development of IE. Those organisms that most frequently cause endocarditis adhere more vigorously in vitro to cardiac valves than do organisms that rarely cause IE. Many mechanisms promote this adherence, including the surface carbohydrates of bacteria. Bacteremic steptococci that produce extracellular dextran cause endocarditis more frequently than do strains that do not produce dextran. Dextran on the surface of streptococci can be shown to mediate adherence to platelet fibrin lattices and injured valves. Dextran production, however, is not universal among the major microbial causes of IE; thus, other mechanisms of adherence are likely.
Fibronectin has been identified as an important factor in this process. Fibronectin has been identified in lesions on heart valves and is produced by endothelial cells, platelets, and fibroblasts in response to vascular injury; a soluble form binds to exposed subendothelial collagen. Receptors for fibronectin are present on the surface of S. aureus; viridans streptococci; groups A, C, and G streptococci; enterococci; S. pneumoniae; and C. albicans. Fibronectin has numerous binding domains and thus can bind simultaneously to fibrin, collagen, cells, and microorganisms and can serve to facilitate adherence of bacteria to the valve at the site of injury or NBTE. Clumping factor (or fibrinogen-binding surface protein) of S. aureus also mediates the binding of these organisms to platelet fibrin thrombin and to aortic valves in models of endocarditis.72 The glycocalyx or slime on the surface of S. epidermidis does not appear to function as an adhesin but may render organisms more virulent by virtue of enhancing their ability to avoid eradication by host defenses.73
The mechanism by which virulent organisms colonize and infect intact valvular endothelium is less clearly understood. Endothelial cells in monolayers in vitro can phagocytize S. aureus and Candida. Multiplication of the organism intracellularly results in cell death, which in turn disrupts the endothelial surface and initiates formation of platelet-fibrin deposits. Alternatively, fibronectin may facilitate the adherence of S. aureus to intact endothelium.
After adherence to the NBTE or endothelium, persistence and multiplication result in a complex dynamic process during which the infected vegetation increases in size by platelet-fibrin aggregation, microorganisms are shed into the blood, and vegetation fragments embolize. Staphylococci and streptococci promote platelet aggregation and growth of the vegetation. Surface antigens that promote platelet adhesion (class I antigen) and aggregation (class II antigen that functionally mimics a platelet interactive domain of collagen) are expressed by S. aureus. Strains of S. sanguis with the aggregation antigen cause more severe endocarditis in the rabbit model than do antigen-negative strains.74 Fibrin deposition is enhanced by tissue factor (a tissue thromboplastin that binds to factor VII) elaborated by endothelial cells, fibroblasts, or monocytes interacting with bacteria.75 The persistence of this cycle results in the clinical syndrome of IE.
-------------------------------------------------- ------------------------------ Part VIII: CARDIOVASCULAR DISEASE AND DISORDERS OF OTHER ORGAN SYSTEMS
The evidence that GAS is the agent causing initial and recurrent attacks of RF is strong but indirect. It is based on clinical, epidemiological, and immunological observations. Factors that contribute to the pathogenesis of RF are related to both the putative causative agent and the host (Table 66–2).
THE ETIOLOGICAL AGENT.
An untreated GAS tonsillopharyngitis is the antecedent event that precipitates RF.8 RF does not follow streptococcal skin infection (impetigo). Proper antimicrobial treatment of streptococcal pharyngitis with eradication of the organism virtually eliminates the risk of RF.8 In situations conducive to epidemic streptococcal pharyngitis (such as the military population, crowding), as many as 3 percent of untreated acute streptococcal sore throats may be followed by RF.9 Endemic infections result in much lower attack rates. It has been well documented that about one-third of all cases of acute RF follow mild, almost asymptomatic pharyngitis. The lack of symptomatic pharyngitis was particularly striking in most of the recent outbreaks of acute RF in which the majority of patients (58 percent) had no history of pharyngitis. 2 This is an alarming observation, because primary prevention of acute RF relies on identification and proper treatment of streptococcal pharyngitis.
The major factors that are related to the risk of RF are the magnitude of the immune response to the antecedent streptococcal pharyngitis and persistence of the organism during convalescence.9 Variations in the rheumatogenicity of GAS strains are a factor influencing the attack rate of RF.10 The concept that RF is associated with infections due to virulent encapsulated (mucoid) strains capable of inducing strong type-specific immune responses to M protein and other streptococcal antigens11 has been strengthened by observations made during the outbreaks of acute RF in the mid-1980’s. The streptococci isolated from patients with RF and their sibling contacts during these outbreaks were primarily strains belonging to M types 1, 3, 5, 6, and 18.12 M proteins of rheumatogenic streptococci show distinct structural characteristics: They share a long terminal antigenic domain13 and contain epitopes that are shared with human heart tissue, particularly sarcolemmal membrane proteins and cardiac myosin.14, 15
THE HOST.
Although only a small proportion of individuals with untreated streptococcal pharyngitis may develop RF (3 percent), the incidence of the disease after streptococcal pharyngitis in patients who have had a previous episode of RF is substantially greater (about 50 percent). Numerous epidemiological studies also indicate familial predisposition to the disease. These observations and more recent studies strongly suggest a genetic basis for susceptibility to RF. A specific B-cell alloantigen, identified by monoclonal antibodies, has been described in almost all patients (99 percent) with RF but in only a small number (14 percent) of controls.16 Furthermore, susceptibility to RF has been linked with HLA-DR 1, 2, 3, and 4 haplotypes in various ethnic groups.17
А мне теперь нужен более менее объемный англо-русский словарь.А то регулярного общения с англоязычной литературой нет. Буду искать в учебнике Браунвальда еще разделы по патогенезу. И присылать тебе.
Riley-Day syndrome 223900 Dysautonomia von Hippel–Lindau syndrome 193300 Pheochromocytoma catecholamines Wilms tumor 194070, 194071, 194090 ? Primarily low blood pressure† Dopamine b-hydroxylase deficiency 223360 Synthesis of epinephrine Fabry disease 301500 ¯ Peripheral vascular tone Hyperbradykininism 143850 Bradykinin Pelizaeus-Merzbacher, late-onset 169500 ? Peripheral motor neuropathy and dysautonomia 252320 ? Pheochromocytoma, familial 171300 Catecholamines (epinephrine) Shy-Drager syndrome 146500 Primary autonomic insufficiency *Data from Online Mendelian Inheritance in Man (www.ncbi.nlm.nih.gov/omim). †Does not include hypovolemia, obstruction of blood flow, and cardiogeneic causes of hypotension, each of which subsumes numerous hereditary disorders as primary causes. Закачано не совсем так, как на оригинальном диске.
TABLE 66–2. PATHOGENESIS OF RHEUMATIC FEVER GROUP A STREPTOCOCCUS Tonsillopharyngeal infection, no other sites Intensity of the infection Brisk antibody response Persistence of the organism Rheumatogenic strains M types 1, 3, 5, 6, 14, 18, 19, 27, and 29 Distinct structural characteristics of M proteins Long terminal antigenic domain Epitopes shared with human heart tissue Heavily encapsulated, forming mucoid colonies Resistance to phagocytosis Does not produce opacity factor SUSCEPTIBLE HOST Genetic predisposition Presence of specific B-cell alloantigen High incidence of class II HLA antigens Тоже, закачано не совсем по оригиналу.
На диске Браунвальда есть система поиска. Я ею воспользовался. И просмотрел все страницы со словом патогенез. Вроде бы тебе все скачал крупное. Есть еще мелкие моменты, и моменты с большим упором на этиологию.
TABLE 50–3. ETIOLOGY/PATHOGENESIS OF ACQUIRED DISEASES OF THE PERICARDIUM* MAJOR CATEGORIES† I. Idiopathic pericarditis (syndromes) II. Due to living agents—infectious, parasitic III. Vasculitis/connective tissue disease IV. Immunopathies/hypersensitivity states V. Diseases of contiguous structures VI. Disorders of metabolism VII. Trauma—direct, indirect VIII. Neoplasms—primary, metastatic, multicentric IX. Of uncertain pathogenesis or in association with various syndromes
*Considerable overlap (e.g., categories III and IV, V and VIII). † See corresponding chapter sections for detailed outlines. Modified from Spodick DH: The Pericardium: A Comprehensive Textbook. New York, Marcel Dekker, 1997.
Myocardial injury releases cellular constituents, possibly autoantigens provoking an autoimmune antibody reaction by AHAs; complement is activated, C3 and C4 levels fall, and leukocytes are mobilized. In the postpericardiotomy syndrome, AHAs appear to be pathogenic in the presence of a dormant or concurrent viral infection that “permits” them to act.236 (Some trigger is necessary because AHAs alone may not be pathogenic.) A quantitative effect of AHAs is seen in the proportionality between occurrence of the postpericardiotomy syndrome and extent of surgery; correction of congenital defects and of the Wolff-Parkinson-White syndrome have the highest relative incidences. (Postpericardiotomy syndrome after strictly pericardial surgery may challenge the immunopathic hypothesis because no antipericardial antibodies have been identified.) Evidence that post-cardiac injury syndrome/postpericardiotomy is immunopathic includes the following: preceding latent period; frequent recurrences; stimulation of AHAs and complement activation; prompt response to corticosteroids; and clinical characteristics of fever, pulmonary infiltrates, frequent pleuritis (rarely the only sign),245 and systemic inflammatory symptoms and signs. The “complete” post-cardiac injury syndrome/postpericardiotomy syndrome correlates well with higher titers of AHAs and is rare in patients younger than age 2, possibly owing to hyporeactivity or carryover protection from the mother’s immune defenses. The incidence decreases at advanced ages, possibly related to an immune system that has had more extensive encounters with a variety of microorganisms and/or is senescent and therefore hyporeactive. The extent of myocardial damage is not absolutely correlated with provocation of the post-cardiac injury syndrome/postpericardiotomy syndrome
Ну как? Не сильно я тебе засорил аспектами патогенеза кардиоревматологических заболеваний на английском твой сайт?
На диске найден ролик патогенеза атеросклероза, красочный с английским комментарием. Но, перекачать его тебе на форум--большая проблема. Надо будет найти способ сделать это, обманув американцев.
Все даты в формате GMT
2 час. Хитов сегодня: 18
Права: смайлы да, картинки да, шрифты да, голосования нет
аватары да, автозамена ссылок вкл, премодерация откл, правка нет
И присылать тебе. 
- участник сейчас на форуме
- участник вне форума